仿制藥一致性評價進入全面監督評價階段 2018年前完成289個品種

        2018年前，必須完成289個品種的仿制藥一致性評價。隨著仿制藥一致性評價各類相關政策文件的密集發布，以及各省食品藥品監督管理局積極推進，2017年，牽動千家藥企神經的仿制藥一致性評價將進入全面監督評價階段。石藥、華潤雙鶴、羅欣藥業等諸多藥企都紛紛表示，正在加速推進仿制藥質量和療效一致性評價進程。業內專家指出，篩選一部分有競爭優勢的產品先參與做一致性評價，再抓緊時間構建或調整產品發展戰略，推動企業轉型升級，已成大勢所趨。

        一致性評價“大考” 開啟 藥企“有保有壓”遴選優勢品種

根據創新程度，藥品可分為兩個層級：創新藥和仿制藥。我國是個仿制藥大國，卻不是仿制藥強國，低水平仿制扎堆現象嚴重，部分仿制藥存在質量不高、療效較弱等問題。

        仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿制藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

        2016年6月，《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》出臺，凡是2007年10月1日前批準上市并列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評價。2016年11月7日，我國發布“十三五”《醫藥工業發展規劃指南》，將一致性評價列入產品質量升級工程，其全面開展對提升中國制藥行業整體水平、保障公眾用藥安全具有重大意義。

        石藥集團質量相關負責人表示，對已批準上市的仿制藥進行一致性評價，雖是在補“歷史的課”，但從長遠來看，是利國利民利己的好事。通過一致性評價，也就意味著企業的研發能力和產品質量躍上了一個新臺階。

        “過去批準上市的藥品沒有與原研藥做一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。對于制藥行業和制藥企業而言，仿制藥一致性評價將加快我國醫藥產業的優勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國制劑生產水平，進一步推動我國制劑產品走向國際市場，提高國際競爭能力?！绷_欣藥業執行董事劉振騰表示，對于企業來說，開展一致性評價，時間緊、任務重、資金壓力大，企業不可能將目前在市場上銷售的所有口服固體制劑都開展一致性評價，只能“有保有壓”，遴選出一批符合公司未來市場戰略的品種，優先開展研究，力爭盡早完成評價工作。

        作為大型國有醫藥企業，華潤雙鶴一直注重產品質量和研發能力的提升，在仿制藥的研發與生產管理方面一直瞄準原研藥質量標準，并為此投入了相應的人力、物力、財力，確保與參比制劑具有同等質量、同等療效。華潤雙鶴相關負責人表示，華潤雙鶴已將其作為“十三五”戰略目標及戰略轉型的一個契機，按照相關政策法規及指導原則的要求，加快推進仿制藥質量和療效一致性評價。

尚有諸多問題待解 呼喚出臺中國“橙皮書”

        作為“十三五”期間國家層面具有戰略意義的發展重點，為規范仿制藥質量和療效一致性評價工作，國家食品藥品監督管理總局組織制定了一系列相關配套文件。比如2017年1月25日發布了《仿制藥質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮》，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗的仿制藥”。

        “醫藥企業通過開展仿制藥一致性評價，也有利于創新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機結合，一致性評價將促進企業更多地進行生產工藝、輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。在企業看來，一致性評價既是挑戰也是機遇，企業要投入資金、技術和時間進行質量攻關、工藝改進和技術提升，一旦通過一致性評價，國家也將在醫保支付、集中采購等方面給予政策支持?！眲⒄耱v說，目前BE（生物等效性）研究的臨床試驗資源，相對于大量品種一致性評價的需求很緊缺，如何順利過渡希望企業和政府相關部門能集思廣益。

        石藥集團質量相關負責人建議，在對公司產品情況和參比制劑情況梳理中，尚有諸多問題待解，有確定參比制劑的，有劑型一致規格不一致的，有中國特色的（如復方利血平）且臨床應用較廣，有在該產品的用法用量中不支持該規格，但在百姓中廣泛使用的（如25mg阿司匹林腸溶片）等，不知該何去何從。放棄該品種一致性評價，就意味著百姓將無法使用到廉價、有效的藥品；進行一致性評價，又不知如何做起，如復方利血平廣泛的臨床應用數據是否能夠支持或者代替臨床有效性臨床試驗。2018年的“大限時間”，讓企業有時間把研究工作做細，切實提高產品的質量與療效。但對于緊缺臨床試驗資源、劑型與參比制劑不一致的產品、國內與歐美同步上市或者同一生產線的品種等問題，還需盡快給予確實可操作的指導原則和受理審評審批綠色通道。

        據了解，美國和日本是較早推行仿制藥一致性評價的國家，目前取得了較好的成效。在美、日兩國開展一致性評價的過程中，“橙皮書”起到了極大的作用，美國的《經治療等效性評價批準的藥品》和日本的《醫療用醫藥品品質情報集》（兩份文件俗稱“橙皮書”）都對參比制劑做出了詳細規定。

        華潤雙鶴相關負責人表示，需盡快將參比制劑確定法律化，呼吁盡快出臺中國“橙皮書”參比制劑目錄。此次一致性評價中參比制劑的確定采用的形式為“企業申請－專家評議－行政審批”的方式確認，美國、歐盟對參比制劑的確定是以法律形式確定并進行規定，由于我國尚沒有關于參比制劑的法律法規，導致評價過程中確認參比制劑的工作尚處于探索階段，難度較大且審評時間較長。建議盡快出臺中國“橙皮書”參比制劑目錄，確定法定的參比制劑。

        此外，建議縮短參比制劑一次性進口審批時限。華潤雙鶴相關負責人表示，參比制劑的一次性進口準備文件較多，審批有時限要求，參比制劑的可獲得性嚴重制約一致性評價工作的進程，建議能否加快或者簡化審批流程，或組織相關機構建立參比制劑采購平臺，統一采購國內未上市的參比制劑，避免企業多頭采購，浪費人力物力。同時，希望建立企業與評價辦公室的溝通平臺及機制，幫助及時解決在研究中遇到的各種技術問題。

        國家食藥監總局藥化注冊司相關負責人表示，推進仿制藥一致性評價是難度最大、耗時最長、意義重大的改革，有助于提升制藥行業發展水平，保證公眾用藥安全有效；降低醫療成本、促進產業結構調整；增強國際競爭力，促進國產藥品走向世界。目前，國家食藥監總局陸續發布了10余個政策文件和多個技術指導原則，后續還將適時發布政策文件和技術指導原則，輔助、指導并推動企業開展一致性評價工作?！翱偩忠殉闪⒎轮扑庂|量一致性評價辦公室，專門負責一致性評價的總體工作。在總局，中檢院網站中設置專欄，發布一致性評價相關政策，指導開展工作。公開參比制劑的備案，通過電子方式接受申請備案，已有2400多個備案申請獲得受理?！痹撠撠熑吮硎?，這項工作具有很大的挑戰性，有歷史品種的多樣性、復雜性，還需要不斷研究解決問題。（劉映）